Jeho otec bol spolubojovníkom husitského veliteľa, Jána Žižku. Jiří z Poděbrad sa už ako 14-ročný zúčastnil bitky u Lipan, v ktorej bojoval na strane víťazných, umiernených husitov proti ich radikálnemu krídlu.
Aj napriek tomu, že v takomto pomerne mladom veku získal Jiří bojové skúsenosti, počas svojho neskoršieho pôsobenia vo verejných funkciách sa vyhýbal vojenskému riešeniu konfliktov.
Jiří z Poděbrad bol najskôr v roku 1452 zvolený za zemského správcu. V tomto období panovalo v Českom kráľovstve bezvládie. Ladislav Pohrobok, syn zomrelého českého kráľa Albrechta II., bol ešte neplnoletý. Za kráľa bol Ladislav síce korunovaný už v roku 1453 v Prahe ako 13-ročný, no vykonávaním panovníckych povinností až do doby svojej plnoletosti poveril práve Jiřího z Poděbrad.
Keď Ladislav Pohrobok v roku 1457 zomrel, bol nasledujúci rok za českého kráľa českými stavmi zvolený Jiří z Poděbrad. Povrávalo sa, že Jiří z Poděbrad dal Ladislava Pohrobka zavraždiť. V 80. rokoch 20. storočia sa však zistilo, že L. Pohrobok trpel leukémiou.
Jiří z Poděbrad bol označovaný ako husitský kráľ, alebo kráľ dvojitého ľudu, vládol katolíkom a umierneným husitom, kališníkom. Jiří sa opieral o tzv. Bazilejské kompaktáta, ktoré povoľovali aj husitom slobodne vyznávať svoju vieru.
Pápež však zrušil kompaktáta a Jiřího z Poděbrad vyhlásil za kacíra. Pripomeňme si, že ako kacír zomrel majster Ján Hus na cirkevnom sneme v Kostnici. Neskôr bol český panovník Jiří z Poděbrad pápežom exkomunikovaný z cirkvi. Poddaní takého kráľa nemuseli ďalej poslúchať. Navyše pápež proti Českému kráľovstvu vyhlásil krížiacku výpravu. Na jej čelo sa postavil uhorský kráľ Matej Korvín, ktorý podobne ako Jiří z Poděbrad nepochádzal z kráľovskej dynastie.
V roku 1469 sa Matej Korvín nechal katolíckymi stavmi v Olomouci zvoliť za českého kráľa. Jeho voľbu však nepotvrdili všetky časti Českého kráľovstva. Jiří z Poděbrad, aj keď sa vyhýbal vojnám a bojovaniu, vyzval Mateja Korvína na osobný súboj. Nestihol sa ho už však zúčastniť keďže v roku 1471 zomrel.
Jiří z Poděbrad je pochovaný v chrame sv. Víta na pražskom hrade. Jeho srdce je však uložené v Týnskom chrame na Staromestskom námestí v Prahe, vedľa hrobu Jána Rokycanu, bývalého pražského husitského arcibiskupa.
Jiří z Poděbrad bol prvým českým kráľom, ktorý mal český pôvod po otcovi aj po matke. Zároveň bol posledným Čechom na českom tróne, keďže po jeho smrti nastúpili panovníci z cudzích dynastií.
Jiří z Poděbrad sa počas svojho života snažil o vytvorenie koalície európskych panovníkov, ktorá mala bojovať proti Turkom. Predbehol tým dobu, keďže k európskej integrácii došlo až o približne 500 rokov neskôr.
