Narodil sa v roku 1854 v meste Veliko Tărnovo. Svoju kariéru začal ako básnik a redaktor v novinách Národné Bulharsko. Bol jeden z tých ľudí, ktorí sa aktívne zapájali do boja za zjednotenie bulharského kniežactva a Severnej Rumélie v roku 1885. Hoci si vážil princa, nesúhlasil, aby mal úplnu moc v krajine a chcel obnoviť tărnovskú ústavu. Po abdikácii princa Alexandra I. ho bulharský ľud na krátky čas zvolil za nového monarchu krajiny (31. 8. 1887 - 31. 5. 1894). Svojím riešením a rozlišovaním možných vecí od nemožných sa stal veľmi vplyvným politikom bulharskej krajiny.
Od 20. augusta 1887 do 17. mája 1894 Stefan Stambolov prežíval svoje najväčšie obdobie slávy. Stal sa premiérom národnej rady. Jeho vláda bola charakterizovaná ako energická a veľmi cieľavedomá čo sa týka rozvoja vzťahov európskych noriem. Bol zodpovedný za ekonomické, politické, administratívne a kutúrne reformy Bulharska. Jeho nový zákon určil modernú cestu myslenia a smerovania štátu. Snažil sa o ekonomický a politický rozvoj. Prijal mnoho nových zákonov a založil novú sieť, ktorá mala pomáhať poľnohospodárom.
V západnej Európe pre jeho krutú vonkajšiu politiku, ktorá pripomínala politiku niektorých nemeckých predstaviteľov, bol známy ako bulharský Bismarck. Mnohí historici ho opisujú ako človeka, ktorý sa bál Rusov a robil si z nich srandu. Pozorne ovládal politickú nezávislosť jeho krajiny. V diplomacii hľadal spojencov, ktorými sa nakoniec stali Veľká Británia a Rakúsko-Uhorsko. Stefan Nikolaev Stambolov bol zavraždený svojimi vlastnými krajanmi v roku 1894.
